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Un estudio descubre diferencias étnicas en mutaciones de cáncer Cáncer Estudio Genética

imageUno de los objetivos de la secuenciación del genoma es identificar mutaciones genéticas asociadas con una mayor susceptibilidad a la enfermedad. Sin embargo, por lo general estos descubrimientos se han realizado en personas de ascendencia europea o asiática, lo que resulta en una imagen incompleta de la variación genética global en la vulnerabilidad de la enfermedad.

En un nuevo estudio publicado en la revista BMC Medical Genomic, investigadores de la Universidad de Pennsylvania han abordado esta omisión. Su investigación identificó más de 30 mutaciones no descritas previamente en moléculas reguladoras importantes llamadas microRNAs. Muchas de estas mutaciones influyen en si una persona desarrolla cáncer o en la gravedad de la enfermedad.

Una variante se ha asociado con la mortalidad por cáncer de mama, y ??el descubrimiento del equipo podría ayudar a explicar porqué, una vez diagnosticadas con cáncer de mama, las mujeres con ascendencia africana son más propensas a morir a causa de la enfermedad que otras mujeres. Conocer la existencia de estas diferencias podría ayudar a los esfuerzos para desarrollar pruebas de diagnóstico o incluso tratamientos para enfermedades como el cáncer.

Renata A. Rawlings-Goss, becaria postdoctoral en el Departamento de Genética de la Perelman School de Medicina de Penn, dirigió el trabajo, en colaboración con el departamento de Michael C. Campbell. Sarah Tishkoff un profesor del Penn Integrate Knowledge del Departamento de Medicina Genética y la Escuela de Artes y Ciencias del Departamento de Biología, fue el autor principal del estudio.

Los microARN o miARN, son pequeñas moléculas que no se traducen en proteínas, sino más bien sirven para regular la expresión de genes, por lo general mediante el bloqueo de la producción de proteínas. Un único miARN puede gobernar la expresión de hasta 6.000 genes diferentes, por lo que un cambio en la forma en que funcionan puede tener efectos biológicos importantes.

Debido a que las miRNAs tienen el potencial de afectar a una gran cantidad de genes, los científicos se han interesado en su papel en las enfermedades. Varios miRNAs han sido implicadas como biomarcadores para enfermedades incluyendo diabetes, asma y diversos tipos de cáncer.

Para entender mejor la diversidad de miRNA en todo el mundo, el equipo de Penn buscó sus variantes en las secuencias del genoma de 69 individuos de 14 poblaciones de Europa, Asia, América y África.Las muestras incluyen material genético recogido por Tishkoff y los miembros de su laboratorio de diversas poblaciones africanas, entre ellas tres poblaciones de cazadores-recolectores.

"Queríamos probar si hubo variabilidad de miARN que no había sido identificado antes", dijo Rawlings-Goss.

En general, los investigadores encontraron que las secuencias de genes miARN fueron similares entre las poblaciones a las que muestrearon, probablemente debido a lo importante que son para la regulación de los genes implicados en las funciones fisiológicas importantes. Sin embargo, identificaron 33 nuevas variantes aparecidas en más de un individuo, y hallaron que muchas que estaban estrechamente asociadas con poblaciones particulares. En su conjunto, los grupos africanos tenían más diversidad de expresión de miRNA de las otras poblaciones que examinaron.

Los investigadores buscaron bases de datos disponibles para ver qué genes eran conocidos inhibidos por estas miRNAs. Su consulta presentó una gran proporción de genes implicados en el metabolismo de la glucosa y la insulina, lo que indica una posible relación entre el riesgo de diabetes y poseer una de estas variantes. La búsqueda también se refirió a los efectos sobre los genes implicados en la división celular, un proceso que está interrumpido en los cánceres.

"Varias de las nuevas variantes de genes miARN que hemos identificado han sido estudiadas en relación con la aparición del cáncer, su progresión y gravedad", dijo Rawlings-Goss.

Mirando específicamente variantes de genes miARN que se asociaron más frecuentemente con determinados grupos étnicos, el equipo de Penn encontró siete que habian sido previamente conectadas a una variedad de tipos de cáncer.

"Estaba muy interesado en ver que entre las enfermedades que aparecieron eran había cáncer de mama, de ovario y de próstata", dijo Rawlings-Goss. "Los tres tipos de cáncer muestran una diferencia bastante sistemática y bien documentada entre las personas de origen africano contra las de origen europeo o asiático."

Una mutación, la miARN 202, era de particular interés.

"Ha habido algunos estudios realizados que demuestran que la variación genética en este sitio cambia la cantidad de miRNAs que se producen", dijo Rawlings-Goss. "Esta variante es una protección contra la mortalidad por cáncer de mama, y ??aparece en frecuencia significativamente menor en las muestras africanas."

Este hallazgo podría ayudar a explicar la disparidad de larga observada en las tasas de supervivencia de cáncer de mama entre las mujeres de ascendencia africana y las mujeres de ascendencia europea.

"Se está convirtiendo en más y más evidente que los miRNAs pueden tener un efecto de amplio alcance y global en nuestra salud y de adaptación a la enfermedad", dijo Rawlings-Goss. "Aprender más acerca de las diferencias entre las poblaciones podría ser útil para hacer un diagnóstico temprano y el tratamiento de la enfermedad a través de diversas poblaciones.".

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